Smyd2 - Une enzyme cancérigène

Une collaboration austro-américaine entre l’Institut de pathologie moléculaire (IMP - Institut für Molekulare Pathologie) et l’Institut Wistar de Philadelphie a conduit à l’identification d’une enzyme cancérigène : Smyd2.

Courant 2000, Thomas Jenuwein et ses collaborateurs avaient identifié une première méthyltransférase, c’est-à-dire une enzyme capable d’adjoindre des groupements méthyle à des brins d’ADN, généralement au niveau de leurs histones. Or les méthyltransférases ne font pas que modifier l’état de compaction de l’ADN : par leurs actions, elles éteignent ou activent des gènes, parmi lesquels p53, gène suppresseur de tumeurs. De fait, la protéine p53 régule la transcription de gènes qui bloquent la division d’une cellule endommagée jusqu’à ce que son patrimoine génétique soit réparé ; si cela ne peut être accompli, les dommages étant trop importants, p53 déclenche l’apoptose, processus menant à la mort de la cellule. Par ce biais, p53 empêche la division des cellules mutées et donc le développement de cancers.

La méthyltransférase identifiée, au contraire, favorise l’apparition de cancers en inactivant p53, ou plus exactement en méthylant le gène correspondant au niveau de son résidu Lys370. Dans ces conditions, p53 ne parvient plus à se lier à l’ADN ; la protéine ne peut plus exercer ses fonctions régulatrice et protectrice. Quid, donc, de thérapies anticancéreuses qui viseraient Smyd2 pour réactiver p53 et provoquer la mort des cellules tumorales ? Sur ce point, de premiers essais par interférence ARN ont donné des résultats prometteurs.

Pour en savoir plus :

• Institut für Molekulare Pathologie, Campus Vienna BioCenter 1, AT-1030 Wien, tél. : +43 1 797 30, fax : +43 1 798 7153, https://www.imp.ac.at/
• Jing Huang, Laura Perez-Burgos, Brandon J. Placek, Roopsha Sengupta, Mario Richter, Jean A. Dorsey, Stefan Kubicek, Susanne Opravil, Thomas Jenuwein, Shelley L. Berger (2006). ‘Repression of p53 activity by Smyd2-mediated methylation’, Nature, 444:629–632, doi:10.1038/nature05287