Les cellules cancéreuses se protègent de l’apoptose

En tant que cellules mutées, reconnues comme étrangères, les cellules tumorales devraient être éliminées par l’organisme lui-même. La molécule TRAIL, en particulier, les incite à se suicider en activant une cascade de réactions destructrices, lesquelles impliquent des caspases. Cependant, des cellules cancéreuses sont capables de contourner ce mécanisme protecteur qu’est le suicide cellulaire, entre autres dans le cadre de cancers de l’ovaire déjà avancés.

En réponse, dans le cadre du projet FWF n°P17891 ‘Evaluierung von Tumorsuppressorgenen am Chromosom 8p’ (‘Étude des gènes suppresseurs de tumeurs du chromosome 8p’), l’équipe de Michael Krainer, oncologue à la Clinique de médecine interne de l’Université de médecine de Vienne, a identifié deux des moyens par lesquels les cellules cancéreuses se protègent de l’apoptose. Le premier consiste à se rendre insensible à la cytokine TRAIL (Tumor necrosis factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand) : les cellules mutantes sont privées des récepteurs DR4 et DR5 (Death Receptors) auxquels doit s’accrocher le ligand TRAIL (se référer au BE Autriche N°63 et plus précisément à la brève ‘Des modifications épigénétiques nuisent à l’efficacité du traitement par TRAIL du cancer de l’ovaire’).

Le second mécanisme inactive la cascade de réactions induites par TRAIL : la molécule FLIP_L, qui est très semblable à une enzyme normalement activée par TRAIL, est surexprimée, de telle sorte que les molécules TRAIL agissent sur les molécules FLIP et non sur les enzymes à activer.

Par ces deux voies, 66,2% des cellules cancéreuses étudiées survivent à leur mort programmée : 20,6% d’entre elles n’ont pas ou peu de récepteurs TRAIL, 39,7% surexpriment FLIP_L et 5,9% recourent aux deux voies.

Pour en savoir plus : Peter Horak, Dietmar Pils, Alexandra Kaider, Alexander Pinter, Katarzyna Elandt, Cornelia Sax, Christoph C. Zielinski, Reinhard Horvat, Robert Zeillinger, Alexander Reinthaller, Michael Krainer (2005). ‘Perturbation of the Tumor Necrosis Factor–Related Apoptosis-Inducing Ligand Cascade in Ovarian Cancer: Overexpression of FLIP_L and Deregulation of the Functional Receptors DR4 and DR5’, Clinical Cancer Research, 11(24):8585-8591, doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1276.