Produire des vaccins contre la grippe à partir de baculovirus

En s’appuyant sur ses connaissances des baculovirus, l’Institut de microbiologie appliquée (IAM) de l’Université agronomique de Vienne (BoKu) a conçu une nouvelle technique de production de vaccins contre la grippe.

Habituellement, ces derniers sont produits à partir de virus de la grippe atténués : chaque année, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) isole les trois souches de virus de la grippe jugées les plus virulentes, puis la FDA (Food and Drug Administration) les transmet aux laboratoires pharmaceutiques impliqués dans la lutte contre les pandémies de grippe. Les virus isolés sont croisés avec d’autres, inoffensifs, jusqu’à produire des virus atténués, moins virulents que les originaux. Ce n’est qu’alors que la production des vaccins proprement dite peut commencer. Or la fabrication de virus atténués est une procédure à la fois longue et dangereuse : il est nécessaire d’opérer de multiples croisements et de manipuler des souches aussi virulentes que celles à l’origine des grandes pandémies qu’ont été la grippe espagnole, la grippe asiatique ou la grippe de Hong-Kong.

La méthode développée à l’IAM (Institut für Angewandte Mikrobiologie) ne présente pas de tels inconvénients. Les virus nécessaires à la production du vaccin n’y sont plus produits par atténuation mais par modification du patrimoine génétique de baculovirus. Plus précisément, dans la mesure où de larges portions d’ADN étranger peuvent être incluses dans leurs génomes, Reingard Grabherr privilégie des baculovirus infectant les chenilles des papillons Spodoptera Frugiperda. Il y insère les constituants d’un virus de l’influenza peu virulent, ainsi que deux gènes codant pour des protéines de surface des souches virulentes sélectionnées par l’OMS, ces gènes étant synthétisés automatiquement, à partir de leur seule séquence. Par la suite, des cellules animales sont mises au contact des baculovirus génétiquement modifiés. Une fois infectées, elles se mettent à produire des virus de l’influenza peu virulents mais dotés de protéines de surface des souches virulentes. De ces virus peuvent être tirés les vaccins recherchés.

La procédure, rapide et sûre, peut être appliquée à d’autres souches virales hautement infectieuses, telles que les coronavirus (responsables du syndrome respiratoire aigu sévère) et les aphtovirus (responsables de la fièvre aphteuse).

Elle résulte d’une collaboration entre le groupe de recherche sur les baculovirus de Reingard Grabherr, le groupe de recherche sur les virus de la grippe d’André Egorov et la société de biotechnologies Polymun Scientific.

Pour en savoir plus :

• Kanokwan Poomputsa, Christian Kittel, Andrej Egorov, Wolfgang Ernst, Reingard Grabherr (2003). ‘Generation of recombinant influenza virus using baculovirus delivery vector’, Journal of Virological Methods, 110(1):111-114, doi:10.1016/S0166-0934(03)00084-3
• Sabine Nakowitsch, Christian Kittel, Wolfgang Ernst, Andrej Egorov, Reingard Grabherr (2006). ‘Optimization of baculovirus transduction on freestyle^TM 293 cells for the generation of influenza B/Lee/40’, Molecular Biotechnology, 34(2):157-164, doi:10.1385/MB:34:2:157
• Reingard Grabherr, Universität für Bodenkultur Wien (University of Natural Resources and Life Sciences), Institut für Bioverfahrenstechnik, Department für Biotechnologie (DBT), Muthgasse 18, AT-1190 Wien, tél. : +43 1 47654 79006, reingard.grabherr@boku.ac.at, https://boku.ac.at/dbt
• Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH, Donaustrasse 99, AT-AT-3400 Klosterneuburg, tél. : +43 2243 25060 300, fax : +43 2243 25060 399, office@polymun.com, https://www.polymun.com/