L’enzyme ACE2 joue un rôle déterminant dans l’évolution du SRAS

Une équipe de recherche conduite par Josef Penninger a prouvé l’importance de l’enzyme ACE2 dans l’évolution du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), maladie des voies respiratoires souvent mortelle car à l’origine de pneumonies sévères et d’une destruction rapide des poumons.

ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2) est une enzyme impliquée dans la régulation de la tension et du rythme cardiaque : en désactivant l’angiotensine II, molécule générée par ACE à partir de l’angiotensine I, elle bloque le système rénine-angiotensine. Par ailleurs, ACE2 était déjà connue pour être – in vitro au moins – un récepteur du coronavirus SARS-CoV, c’est-à-dire de l’agent infectieux responsable du SRAS.

Dans ce contexte, l’équipe de l’IMBA (Institut für Molekulare Biotechnologie) a démontré qu’ACE2 est bien un récepteur crucial du SARS-CoV, in vivo, chez la souris : les souris privées du gène codant pour ACE2 ne sont pas infectées par le virus ; de plus, l’infection par le SARS-CoV et l’injection de la molécule Spike du coronavirus réduisent nettement l’expression d’ACE2.

Inversement, l’injection d’ACE2 humaine recombinante à des souris infectées atténue les effets du SRAS, en bloquant à nouveau le système rénine-angiotensine. C’est donc en se fixant à ACE2 que le virus du SRAS cause de sévères dommages aux poumons : la dérégulation du système mène à des écoulements de sérum sanguin dans les poumons, puis à la formation de graves œdèmes, ce qui explique l’issue souvent fatale du syndrome.

Ces résultats paraissent également valables pour plusieurs maladies destructrices des poumons, qu’elles soient provoquées par d’autres virus, par des septicémies ou par l’absorption d’acide. De ce fait, des traitements du SRAS, mais aussi de l’anthrax, de la grippe aviaire ou de la grippe espagnole, pourraient en dériver.

Pour en savoir plus :

• Josef Penninger, Institut fur Molekulare Biotechnologie der Österreichischen Akademie der Wissenschften, Dr. Bohr-Gasse 3-5, AT-1030 Wien, tél. : + 43 1 790 44 4700, fax : +43 1 790 44 110, josef.penninger@imba.oeaw.ac.at, https://www.imba.oeaw.ac.at/
• Yumiko Imai, Keiji Kuba, Shuan Rao, Yi Huan, Feng Guo, Bin Guan, Peng Yang, Renu Sarao, Teiji Wada, Howard Leong-Poi, Michael A. Crackower, Akiyoshi Fukamizu, Chi-Chung Hui, Lutz Hein, Stefan Uhlig, Arthur S. Slutsky, Chengyu Jiang, Josef M. Penninger (2005). ‘Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure’, Nature, 436:112–116, doi:10.1038/nature03712
• Keiji Kuba, Yumiko Imai, Shuan Rao, Hong Gao, Feng Guo, Bin Guan, Yi Huan, Peng Yang, Yanli Zhang, Wei Deng, Linlin Bao, Binlin Zhang, Guang Liu, Zhong Wang, Mark Chappell, Yanxin Liu, Dexian Zheng, Andreas Leibbrandt, Teiji Wada, Arthur S. Slutsky, Depei Liu, Chuan Qin, Chengyu Jiang, Josef M. Penninger (2005). ‘A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury’, Nature Medicine, 11:875–879, doi:10.1038/nm1267