Un vaccin à ARN contre les flavivirus

Judith et Stephen Aberle, chercheurs à l’Institut clinique de virologie de Vienne, ont créé un vaccin à ARN contre la méningo-encéphalite à tiques (TBE) qui leur sert désormais de modèle et de support pour développer des vaccins à ARN contre des infections virales comparables, comme la dengue, la fièvre du Nil occidental, la fièvre jaune ou l’encéphalite japonaise.

De tels vaccins à ARN seraient aussi immunogènes que les vaccins à microorganismes vivants atténués et aussi sûrs que les vaccins à microorganismes tués ou à sous-unités. En effet, les vaccins dit vivants provoquent une réaction immunitaire complète, marquée par l’apparition de cellules T cytotoxiques, mais ils peuvent être dangereux. Les vaccins morts ou inactivés, inversement, ne provoquent que l’apparition d’anticorps ; s’ils sont moins dangereux, ils n’assurent qu’une protection de courte durée. La vaccination à ARN constitue une solution puisque le patient à vacciner s’y voit soumis à des particules virales comparables aux virus à combattre, donc immunogènes, mais sans aucun pouvoir infectieux. Par ailleurs, les particules virales (ou réplicons) sont produites par l’organisme lui-même, suite à la vaccination.

Le génome du virus de la TBE a été étudié, puis privé de certains gènes clés, responsables de son pouvoir infectieux. L’ARN viral subgénomique ainsi délesté de ses gènes de virulence a été fixé sur des particules d’or, lesquelles ont été injectées par bombardement dans des cellules de souris. Répliqué et transcrit in vivo, l’ARN viral introduit a donné naissance à des réplicons, qui, à leur tour, ont provoqué une réponse du système immunitaire.

Le groupe de travail dirigé par Christian Mandl a alors pu montrer que son vaccin à ARN auto-réplicant induisait, chez la souris, une réponse immunitaire comparable à celle générée par le vaccin vivant anti-TBE.

Pour en savoir plus :

• Judith H. Aberle, Stephan W. Aberle, Regina M. Kofler, Christian W. Mandl (2005). ‘Humoral and Cellular Immune Response to RNA Immunization with Flavivirus Replicons Derived from Tick-Borne Encephalitis Virus’, Journal of Virology, 79(24):15107-15113, doi:10.1128/JVI.79.24.15107-15113.2005
• Regina M. Kofler, Judith H. Aberle, Stephan W. Aberle, Steven L. Allison, Franz X. Heinz, Christian W. Mandl (2004). ‘Mimicking live flavivirus immunization with a noninfectious RNA vaccine’, Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(7):1951-1956, doi:10.1073/pnas.0307145101
• Zentrum für Virologie, Medizinische Universität Wien, Kinderspitalgasse 15, AT-1090 Wien, tél. : +43 1 40160 65500, fax : +43 1 40160 965599, virologie@meduniwien.ac.at, https://www.virologie.meduniwien.ac.at