Des kinases C-RAF mutées à l’origine de cancers

L’implication des kinases RAF (A-RAF, B-RAF ou C-RAF) dans l’apparition de certains cancers se confirme. En effet, des kinases C-RAF mutées ont été repérées chez des patients atteints de leucémies myéloïdes aiguës associées à des thérapies. Les kinases S427G-C-RAF et I448V-C-RAF, qui sont anormalement actives, prolongent significativement la durée de vie des cellules au patrimoine génétique muté, en empêchant leur apoptose. De ce fait, elles peuvent engendrer des cancers ou du moins prédisposer à l’apparition de cancers.

Notons que, là encore, les modifications oncogéniques, innées ou acquises, ont touché des gènes de signalisation censés contrôler la division ou la mort des cellules. Cependant, l’oncogène concerné a la particularité de pouvoir être réprimé : de petits inhibiteurs des kinases C-RAF sont testés en clinique et ils pourraient servir au traitement des patients présentant des cellules aux gènes C-RAF mutés.

Pour en savoir plus :

• Armin Zebisch, Philipp B. Staber, Ali Delavar, Claudia Bodner, Karin Hiden, Katja Fischereder, Manickam Janakiraman, Werner Linkesch, Holger W. Auner, Werner Emberger, Christian Windpassinger, Michael G. Schimek, Gerald Hoefler, Jakob Troppmair, Heinz Sill (2006). ‘Two Transforming C-RAF Germ-Line Mutations Identified in Patients with Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia’, Cancer Research, 66(7):3401-3408, doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0115
• Armin Zebisch, Jakob Troppmair (2006). ‘Back to the roots: the remarkable RAF oncogene story’, Cellular and Molecular Life Sciences, 63(11):1314–1330, doi:10.1007/s00018-006-6005-y