Identification d’un antigène responsable de la polyarthrite rhumatoïde

Un groupe de travail international coordonné par le rhumatologue viennois Günter Steiner confirme que l’auto-antigène A2/RA33 (hnRNP-A2) joue un rôle dans le développement des arthrites induites par adjuvant et donc sans doute dans le développement des polyarthrites rhumatoïdes (cf. [Hayer et al., 2005] et [Hoffmann et al., 2007]).

La polyarthrite rhumatoïde, maladie auto-immune, est provoquée par des antigènes du soi, c’est-à-dire par des molécules du corps humain, normalement reconnues comme faisant partie de l’organisme, mais ici considérées comme étrangères.

L’équipe de Josef Smolen, autre rhumatologue viennois, avait identifié de longue date un auto-antigène suspect, A2/RA33 : des auto-anticorps et des lymphocytes T auto-réactifs dirigés contre A2/RA33 avaient été repérés chez des patients atteints de la maladie [Hassfeld et al., 1989]. Restait à prouver l’existence d’un lien de cause à effet.

Les travaux présentés par Günter Steiner au congrès EULAR 2005 (‘European League Against Rheumatism’) montrent que, chez les rats atteints d’arthrite induite, l’injection de pristane active les auto-anticorps et les cellules T tournés contre A2/RA33. Autrement dit, l’auto-antigène A2/RA33 est bien impliqué dans le développement de l’arthrite induite par pristane, du moins chez l’animal. Or l’arthrite induite par injection d’une huile minérale constitue un modèle murin valable de la polyarthrite rhumatoïde, si bien que A2/RA33 joue vraisemblablement le même rôle chez l’homme.

Pour en savoir plus :

• Silvia Hayer, Makiyeh Tohidast-Akrad, Silva Haralambous, Beatrice Jahn-Schmid, Karl Skriner, Sylvie Trembleau, Hélène Dumortier, Serafin Pinol-Roma, Kurt Redlich, Georg Schett, Sylviane Muller, George Kollias, Josef Smolen, Günter Steiner (2005). ‘Aberrant Expression of the Autoantigen Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein-A2 (RA33) and Spontaneous Formation of Rheumatoid Arthritis-Associated Anti-RA33 Autoantibodies in TNF-α Transgenic Mice’, Journal of Immunology, 175(12):8327-8336, doi:10.4049/jimmunol.175.12.8327
• Markus H. Hoffmann, Jonatan Tuncel, Karl Skriner, Makiyeh Tohidast-Akrad, Birgit Türk, Serafin Pinol-Roma, Guy Serre, Georg Schett, Josef S. Smolen, Rikard Holmdahl, Günter Steiner (2007). ‘The Rheumatoid Arthritis-Associated Autoantigen hnRNP-A2 (RA33) Is a Major Stimulator of Autoimmunity in Rats with Pristane-Induced Arthritis’, Journal of Immunology, 179(11):7568-7576, doi:10.4049/jimmunol.179.11.7568
• Wolfgang Hassfeld, Günter Steiner, Klaus Hartmuth, Gernot Kolarz, Othmar Scherak, Winfried Graninger, Norbert Thumb, Josef S. Smolen (1989). ‘Demonstration of a new antinuclear antibody (ANTI‐RA33) that is highly specific for rheumatoid arthritis’, Arthritis & Rheumatology, 32(12):1515-1520, doi:10.1002/anr.1780321204